MAOI (monoamīnoksidāzes inhibitori): iedarbība un veidi
Lai gan lielākā daļa psihiatru pašlaik izraksta selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI), norepinefrīnu (ISRN) vai abus neirotransmitterus (SNRI) depresijas simptomu ārstēšanai, netipiskos gadījumos to joprojām lieto ar zināmu biežumu vecākais antidepresants: MAOI.
Šajā rakstā mēs aprakstīsim Monoamīnoksidāzes inhibitoru galvenā iedarbība un trīs pastāvošie veidi, atkarībā no šī fermenta apakšklases, ko inhibē zāļu aktivitāte: neatgriezeniski un neselektīvi MAOI, MAO inhibitori un MAO B inhibitori.
- Saistīts raksts: "Antidepresantu veidi: īpašības un iedarbība"
Kas ir MAOI? Šo zāļu iedarbība
Monoamīnoksidāzes enzīma selektīvie inhibitori, kas plaši pazīstami ar akronīmu "IMAO", ir pirmā narkotiku klase, ko lietoja depresijas ārstēšanai . Sākotnējais MAOI, ipronazīds, tika izstrādāts 1950. gados kā tuberkulozes līdzeklis un piesaistīja uzmanību, jo tā pozitīvi ietekmēja garastāvokli.
MAOI izmanto a agonistu efekts monoamīnerģiskajos neirotransmitteros , no kuriem svarīgākie ir dopamīns, adrenalīns, noradrenalīns un serotonīns. Tas pats notiek ar pārējiem antidepresantiem, starp kuriem ir tricikliski, selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori un ceturtās paaudzes antidepresanti.
Fermentu monoaminooksidāze atrodas monoamīnerģisko neironu aksonu gala pogām. Tās funkcija ir likvidēt šāda veida neirotransmitētājus, lai novērstu to uzkrāšanos pārāk. MAOI samazina šī enzīma aktivitāti un līdz ar to palielina monoamīnu līmeni.
Ir divu veidu MAO enzīms : A un B . Lai gan pirmais nodarbojas ar serotonīna un norepinefrīna metabolismu, kas ir ļoti nozīmīgs depresijas simptomā, MAO B saistās ar dopamīna izvadīšanu, kas lielā mērā saistīts ar citiem traucējumu veidiem, piemēram, Parkinsona slimību.
Šobrīd šīs zāles tie galvenokārt tiek izmantoti, lai ārstētu netipisku depresiju , kam raksturīga pozitīva emocionāla reakcija uz patīkamiem notikumiem, ķermeņa masas palielināšanos, hipersomniju un jutīgumu pret sociālo noraidījumu. Daži no tiem attiecas arī uz panikas traucējumiem, sociālu fobiju, smadzeņu infarktu vai demenci.
MAOI tipi
Tālāk mēs aprakstīsim trīs monoamīnoksidāzes grupas inhibitoru trīs veidu zāļu galvenās īpašības. Šis sadalījums ir saistīts ar diviem faktoriem: iedarbības intensitāti (pārejošs inhibīcijas vai MAO enzīma pilnīgas iznīcināšanas) un selektīvo iedarbību attiecībā uz diviem MAO (A un B) apakštipiem.
1. Neatgriezeniski un neselektīvi inhibitori
Sākotnēji MAOIs pilnībā iznīcināja monoamīnoksidāzes enzīmu , novēršot tās darbību, līdz tā tiek atkal sintezēta (kas notiek apmēram divas nedēļas pēc farmakoloģiskās ārstēšanas sākuma). Tieši tāpēc tie tika klasificēti kā "neatgriezeniski".
Turklāt pirmie MAOI koncentrējās gan uz monoamīnoksidāzi A, gan B, tādējādi palielinot visu monoamīnu līmeni neskaidrā veidā. Kvalifikators "neselektīvs" ir iegūts no šīs pazīmes.
Gan enzīms MAO A, gan B ir atbildīgi par to, lai likvidētu tiramīna pārpalikumu - monoamīnu, kura uzkrāšanās izskaidro MAOI raksturīgākās blakusparādības: hipertensijas krīze vai "siera efekts", kas var izraisīt sirdslēkmes vai smadzeņu asiņošana pēc tam, kad patērē pārtikas produktus ar tiramīnu, piemēram, sieru, kafiju vai šokolādi.
Tā kā abi neatgriezeniskie un neselektīvie inhibitori inhibē abus fermentus, ar viņu lietošanu saistītā tiramīna līmeņa paaugstināšanās bija ārkārtīga. Šāds risks radīja spēcīgu iejaukšanos to cilvēku dzīvē, kuri ieņēma šīs klases IMAO, un veicināja cita veida MAOI attīstību ar konkrētākām sekām.
Mēs atrodam šīs kategorijas narkotikas, kuras joprojām tiek tirgotas Tranilcipromīns, izokarboksazīds, fenelsīns, nialamīds un hidrakarbazīns . Visi no tiem pieder ķīmisko savienojumu grupai, kas pazīstama kā hidrazīni, izņemot tranilcipromīnu.
2. Monoamīnoksidāzes A inhibitori
Saīsinājumi "RIMA" un "IRMA" (fermenta monoaminooksidāzes atgriezeniskie inhibitori) tiek lietoti, lai norādītu uz tāda veida MAOI, kas pilnībā nenovērš fermentu, bet kavē tā darbību, kamēr zāļu iedarbība ir pēdējā. Turklāt lielākā daļa IRMA selektīvi veic savu funkciju uz MAO A.
MAO A fermenta loma ir noradrenalīna un serotonīna metabolizēšana . Tā kā šie monoamīni ir tie neirotransmitētāji, kas vistiešāk ir saistīti ar depresijas simptomiem, selektīvie MAO enzīma apakšklasi inhibitori ir visnoderīgākie depresijas ārstēšanai.
Vispazīstamākie MAOI ir moklobemīds, bifemelāns, pirlindols un toloksatons. Tomēr tās galvenokārt tiek lietotas kā antidepresanti l moklobemīdu lieto arī sociālās trauksmes traucējumu ārstēšanai un paniku, un bifemelano tiek lietots smadzeņu infarkta un / vai senlaicīgas demences gadījumā, kurā ir depresīvi simptomi.
3. Monoamīnoksidāzes B inhibitori
Atšķirībā no monoamīnoksidāzes A, B tips nav saistīts ar noradrenalīna un serotonīna inhibēšanu, bet gan ar dopamīna inhibēšanu. Tāpēc vairāk nekā depresijas ārstēšanai MAO B tiek izmantoti, lai palēninātu Parkinsona slimības progresu . Tomēr tie ir daudz retāk nekā tie, kas inhibē MAO A
Ir divi īpaši izmantoti monoamīnoksidāzes B inhibitori: rasagilīns un selegilīns. Abi ir neatgriezeniski, proti, tie iznīcina MAO enzīmu, nevis īslaicīgi kavē tā funkciju. Tās galvenā lietošanas joma ir veidota Parkinsona slimības agrīnajā stadijā.
